举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 骨质松散市场：研发缺位 亟待本土仿造药攻破原研药绝对于上风2017/2/17 来历：医药经济报 浏览数：

据外洋统计数据，全世界骨质松散症（ostoporosis，OP）患者已经跨越2亿多人。跟着老龄化世界的到来，很多中老年人均有差别水平的骨质松散。绝经期后的女性发生率约为40%，男性的发生率为15%摆布。

骨质松散症是一种内排泄、养分、免疫、遗传多种复合要素惹起的代谢性疾病，因骨矿含量逐渐削减、骨强度降落、骨构造微细布局粉碎，以骨脆性加强以及骨折伤害度增高为特性。

该病可分为原发性、继发性以及特发性三年夜类。原发性骨质松散又叫做退化性骨质松散症，年夜部门患者属在此品种型，重要是因春秋增长而至。骨质松散于老年人、绝经后主妇以及恶性肿瘤患者中发生率较高。跟着骨质松散的成长，可致使全身性骨骼疾病，形成骨骼连续痛苦悲伤、腰违畸形以及脊柱变形，还可惹起椎骨及桡骨远端骨折，是以也被称为吞噬老年人康健的“隐形风行病”。严峻后果是发生骨质松散性骨折（脆性骨折），即于遭到稍微创伤或者一样平常勾当中便可发生骨折，致使病残率以及灭亡率增长。

骨质松散症已经严峻影响老年人的康健以及保存品质，也给国度医疗保障投入以及泛博家庭带来极重繁重的经济承担。《2013年中国骨质松散骨折防治蓝皮书》显示，我国50岁以上人群中，骨质松散症总患病率为15.70%。2012年统计年鉴数据显示，我国今朝50岁及以上的老年人口到达3.38亿，这也象征着我国50岁以上的老年人口中有5000多万的骨质松散患者，估计到2025年将到达1.5亿多人。

骨质松散症用药无疑是一个伟大的市场。那末，今朝我国骨质松散总体市场环境怎样？有哪些时机？海内企业的研发状态怎样？存于哪些问题？

按照中华医学会骨质松散以及骨矿盐疾病分会所出具的原发性估值松散症诊治指南，骨质松散的用药的作用机制重要分为：按捺骨接收、促成骨造成和两者两重作用等3品种型。矿物资及其增补剂（VMS）如钙片等不于本文的会商规模以内。

市场阐发

双膦酸类占三分之一

据米内网“中国都会公立病院化学药终端监测阐发体系”（HDM体系）数据，2015年海内重点都会样本病院骨质松散医治药物市场已经达23.06亿元，此中双膦酸盐类药物用药金额为6.88亿元，同比上年增加1.43%。双磷酸盐类盘踞约莫30%的份额。

双膦酸盐类TOP 5种类别离是：唑来膦酸、伊班膦酸钠、阿仑膦酸钠、帕米膦酸、阿仑膦酸VD3，共盘踞双膦酸盐类药物96.68%的份额。

双膦酸盐最早的运用是作为钙化按捺剂，依替膦酸钠是独一被用作此类用途的双膦酸盐，用在脊髓毁伤后削减异位钙化，或者插手牙膏中预防牙石。

双膦酸盐医治骨质松散的临床运用成长始在1990年月，前后履历了三代成长。第一代的代表性药物是依替膦酸钠、氯膦酸二钠；第二代产物的代表性药物是帕米膦酸钠、伊班膦酸钠；第三代产物的代表性药物是阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、英卡膦酸钠。今朝这几个代表性药物均已经于海内上市。然而，除了了唑来膦酸以外，年夜大都在2000年摆布上市的双膦酸盐类都面对着专利逾期的景况。

从药效方面来比力，唑来膦酸与伊班膦酸是双膦酸盐类中最优的，而阿仑膦酸与利塞膦酸稍劣在前二者，这方面从发卖额的排序上也能看出来。

由以上信息可以看到，双膦酸盐类仍旧是骨质松散用药中最常被大夫处方的种别。

唑来膦酸称霸双膦酸盐类

而于双膦酸盐中，唑来膦酸盘踞了58%摆布的市场份额，于双膦酸盐种别中占优。

Reclast/Aclasta（唑来膦酸）是诺华开发的全世界第4个上市的用在医治骨质松散的双膦酸盐类药物。该产物的剂型重要为静脉打针剂，其一年一次打针的给药频次极年夜利便了患者，相干临床实验也证实了该药的有用性。可是，唑来膦酸并无被医治指南保举为一线用药，此外该产物的发卖于美国因为其他产物（如阿伦磷酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠）的仿造药上市而逐渐衰落。

唑来膦酸最初在2001年于美国被以Zometa（4mg）的商品名核准上市，重要用在医治癌症惹起的血钙过量。2007年，于美国和欧洲，唑来膦酸则以商品名Reclast（5mg）被核准用在主妇绝经以后的骨质松散。2008年，Reclast的顺应症扩大到预防主妇和须眉的髋骨折。2009年，美国FDA核准Reclast用在骨质松散的医治，其打针频次为每一两年一次；同年Reclast被欧洲EMA核准用在因为类固醇医治所惹起的须眉和绝经主妇的骨质松散症状。

4mg的打针用唑来膦酸由诺华在2004年于海内上市，而5mg用在骨质松散的唑来膦酸打针液则在2009被海内核准上市。唑来膦酸于海内的仿造厂商有10家以上，如晴和、恒瑞等。

原研品绝对于上风

只管膦酸盐类药物的年夜部门专利已经颠末期，然而除了了少数几个种类，外企于单品上的市场份额上占绝对于上风。

唑来膦酸是双膦酸盐中今朝独一一个于泰西专利还未逾期的种类，唑来膦酸于欧洲的专利在2021年到期，于美国的专利在2028年到期。可是，因为同类产物仿造药上市的打击，其发卖额于外洋都有差别水平的下滑，2015年相较2014年有4%的下滑。与此相对于的是，唑来膦酸于海内2015年以7%摆布的增速增加。

从单个药品的市场份额看，除了了伊班膦酸、帕米膦酸和骨化三醇由本土企业占优以外，其他几个双膦酸盐由外企操纵绝对于上风。例如：诺华占唑来膦酸70%以上的份额，阿伦膦酸则由默沙东盘踞80%以上的市场份额，氯膦酸由拜耳盘踞80%以上的市场份额。这类环境与外洋专利到期以后响应产物的市场份额年夜幅下滑造成较为光鲜的对于比。一样，降钙素类中的鲑鱼降钙素，诺华依旧盘踞70%摆布的份额，雌二醇拜耳盘踞98%的市场份额，替勃龙由荷兰欧加农盘踞80%以上市场份额，雷洛昔芬由礼来盘踞80%摆布市场份额。

海内研发

仿造乏力

于骨质松散范畴，对于在一些上市多年的种类，海内企业仿造乏力，并无像肿瘤、糖尿病、抗传染疾病等获得海内年夜大都药企的器重。

除了了双膦酸盐类，2000年以后于全世界上市的骨质松散药物有：礼来的特立帕肽（2002年）、施维亚的雷尼酸锶（2004年）、安进的地诺单抗（2010年）。

特立帕肽于海内尚未国产产物上市，今朝只要深圳翰宇以及上海结合赛尔2家公司于2014年和2015年递交了临床申请。

雷尼酸锶今朝只要原研施维亚于海内上市，海内仿造申报年夜可能是2010年以前的老3.1类，山东恒瑞于2006年便拿到了临床批件，但10年已往了，该产物仍旧没有举行出产申报。可以猜度，该产物的制剂和临床仍旧有必然的难度。

地诺单抗是骨质松散范畴的第一个生物疗法，2010年该产物实现5.13亿美元发卖支出，虽然地诺单抗的作用机制比拟双膦酸盐并没有新奇的地方，但两年一次的使用剂量，确凿给病人带来了更年夜的利便和更好的允从性。比拟其他的二线用药，尤为是那些针对于骨折危害高的病人的二线用药，地诺单抗的有用性和耐受性更好。可是，就是这么一款产物，原研方并无于海内举行入口申报，也没有任何相干生物近似物的申报。

至在更早以前上市的雷洛昔芬（1998年），国产企业中只要恒瑞上市了，而今朝的6类仿造药申报也只要重庆圣华曦于2014年举行了BE申请。

不雅点

针对于以上环境，笔者预测重要有两个缘故原由：第一，骨质松散种别并不是业界凡是所认知的年夜医治范畴，轻易被厂家轻忽；第二，针对于一些多肽类、单抗类和不太不变的化合物，海内的企业仍旧有一些技能上的障碍需要冲破。

自立研发存眷度低

外洋今朝抗骨质松散药物研发临床晚期集中的多肽、单抗类，海内企业少有跟进；而小份子药物巴多昔芬又面对申报扎堆的环境。海内对于该范畴的药物举行自立研发的存眷度低。

于骨质松散范畴中，近来上市和临床后期的一些工程重要集中于：

辉瑞的巴多昔芬（Viviant）其靶点重要是雌激素受体；Radius Health开发的肽类药物Abaloparatide（BA058 SC），靶点为甲状旁腺激素；NPS公司开发的生物近似药Natpara（重组人甲状旁腺激素）。

默沙东曾经经寄与厚望的odanacatib，是经由过程按捺构造卵白酶K（cathepsin K）阐扬作用，该卵白酶于骨接收中阐扬着要害作用。这是一种全新的作用机制，原来odanacatib有但愿成为该作用机制中的第一个上市的药物，但因为按照Ⅲ期临床实验的数据，odanacatib增长了房颤和中风的危害，是以默沙东于2016年9月公布抛却odanacatib的临床开发，从而致使这一被寄与厚望的产物流产。

Tarsa公司开发的降血钙素（Ostora），重要是一种多肽和UCB与安进公司结合开发的Romosozumab。Romosozumab是今朝于抗骨质松散市场上最具备临床吸引力的产物，就今朝的临床数据来看，其疗效要优在今朝����APP世面上上市的骨质松散用药，且Romosozumab作用在全新的合成代谢通路，这对于在有骨天生需求的病人来讲很是有利。

上述产物除了了巴多昔芬和odanacatib外，均为卵白类用药，海内今朝尚未相干企业举行仿造跟进。

巴多昔芬则由辉瑞2011年举行入口临床申请，到今朝为止，还未举行出产申报；但相干仿造药的申报就有11家之多，包孕齐鲁制药和正年夜晴和等企业。

不雅点

综合以上信息，骨质松散范畴药物此刻的研发标的目的转向年夜份子工程，但海内跟进较慢；对于小份子，海内的反映速率较快。查询咸达V3.2发明，海内尚未一家自立研发抗骨质松散用药的1类新药举行申报，申明新药研发企业对于该范畴缺少存眷。

结论

我国骨质松散药物市场其实不小，比起拥堵的糖尿病用药、肿瘤用药市场，骨质松散范畴中更有可能培育与外企相抗衡的海内本土研发的仿造药。

可是，海内企业对于在骨质松散范畴的存眷标的目的，要末是没有切当疗效的一些中药，要末是仿造以后可能没法打开的市场标的目的。

假如作用机理的摸索不是咱们的上风，至少可以先倏地跟进外洋临床晚期具备远景的研发工程，于技能品质包管的条件下得到响应的先发上风。

别的，相干的仿造药上市后也并不是安枕无忧，需要对于市场深耕细作，找准海内仿造药的市场定位和响应的市场计谋，于品质等效的根蒂根基上，用成本上风盘踞海内响应市场，才气于份额上打败外企独年夜的格式。

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